La trama se puede resumir fácilmente, pero primero este anuncio: si estás bebiendo café caliente en este momento, deja tu taza a un lado, ya que hay elementos de la historia que pueden hacerte temblar de risa impotente y podrías derramar café sobre tu alfombra, perro, gato, compañero o periódico.
¿Todo está listo? «The Manitou» está protagonizada por Tony Curtis como un falso psíquico cuya ex novia (Susan Strasberg) está hospitalizada con un tumor en el cuello. El tumor es inusual, determinan los médicos, ya que parece contener un feto humano. Intentan tratarlo con radiación, asegurándose, por supuesto, de que se convierta en un monstruo, luego Curtis decide emprender su propia acción.
Comienza consultando a médiums no fónicos y descubre que Strasberg es, con toda probabilidad, el anfitrión involuntario de un curandero indio de 400 años. El folclore indio dice que todo en el universo tiene su propio espíritu, o Manitou, y los curanderos tienen un Manitou tan fuerte que pueden crecer en las personas.
Curtis solicita la ayuda de John Singing Rock (Michael Ansara), un médico contemporáneo, que acepta ayudar a combatir el tumor de Estrasburgo. Un momento de reflexión, y se negaría a hacerlo: ¿qué pasará en 400 años cuando quiera reencarnar? De cualquier manera, Curtis y Ansara y todo el personal del hospital contraatacan, mientras que Manitou, nacido como un monstruo, transforma un piso entero del hospital en un ambiente bajo cero con carámbanos colgando del techo.
La batalla entre los gentiles y los Manitou involucra terremotos, ataques de lagartos imaginarios y la ilusión de que la habitación del hospital de Susan Strasberg ha desaparecido y está flotando en el espacio interestelar. Mientras tanto, Ansara recibe un fuerte corte en la cara (no tan mal, considerando que podría haber sido arrojado al espacio interestelar, congelado o comido por un lagarto). Y se hacen intentos para contraatacar: dado que todo, incluso los objetos hechos por el hombre, tiene un Manitou, Curtis y sus amigos deciden encender todos los equipos electrónicos de alta potencia en el hospital al mismo tiempo, alistando la fuerza combinada de Manitou de todos los artilugios en una lucha contra el malvado Manitou.