Lennie es interpretado por John Malkovich y George es Gary Sinise, quien también dirigió esta película, usando una adaptación de Horton Foote. El cumplido más sincero que puedo hacerles es decirles que todos, escritores y actores, han tomado de estos personajes todos los gestos innecesarios, todas las posibles notas gratuitas. La historia es tan pura y pobre como la fábula original que se formó en la mente de Steinbeck. Y debido a que no intentan hacer algo extraordinario, no intentan hacer nada más que lo que es exactamente, tienen un triunfo silencioso.
El clima es la Gran Depresión. Los hombres se suben a los rieles, viven en campamentos de vagabundos, en busca de un día de trabajo. Dos de ellos son George y Lennie, que juntos podrían ser una persona perfecta, Lennie con su gran fuerza y sencillez, George con su inteligencia y astucia. George piensa por ellos y Lennie hace gran parte del trabajo. En la temporada de cosecha, se encuentran trabajando en un lugar con muchos otros muchachos, un capataz llamado Curley y la esposa de Curley (quien nunca recibe el nombre de Steinbeck, ni tampoco aquí).
La esposa de Curley está buena y lo sabe. Interpretada por Sherilyn Fenn, disfruta de su pequeño papel principal en la granja: le encanta saber que los ojos de los hombres la siguen mientras cruza el patio, como una mujer en París que pasa de manera un poco diferente frente a un café. El matón sádico Curley (Casey Siemaszko) no le gusta mucho el programa.
Lennie no comprende del todo las implicaciones de la situación, pero sabe que se siente bien cuando la esposa de Curley le pide que acaricie su suave cabello castaño. George le advierte que se mantenga alejada, está en problemas. Pero la esposa de Curley se lo pone difícil. Le gusta burlarse del gigante de mente débil, como si fuera un perro atado fuera de su alcance. Un día ella lo maneja mal, y aunque él solo trata de ser amable con ella, se confunde y se asusta y no conoce su propia fuerza. Y luego los hombres y los perros lo persiguen, y George no podrá arreglar esto con su pensamiento rápido.
